The Last of Us Part I’te her şeyin başlangıcı bir mantar: Cordyceps. Aslında bu mantar gerçek hayatta da var. Normalde karıncaları ve bazı böcekleri enfekte ediyor, onların beyinlerini kontrol edip, ölümlerine sebep oluyor. Ama oyundaki fikir şuradan çıkıyor: “Ya bu mantar bir gün insanlara da bulaşabilseydi?”
Oyun, bu mantarın mutasyona uğrayıp insanlar arasında yayılmaya başladığını hayal ediyor. Enfekte olan kişi önce öksürmeye başlıyor, sonra kontrolünü kaybedip saldırganlaşıyor. Zamanla mantar beynine tamamen yayılıyor ve o kişi artık eski kendisi olmuyor. "Runner", "Clicker", "Bloater" gibi farklı yaratıklara dönüşüyorlar.
Hastalığın yayılması da çok hızlı. Isırıkla ya da mantarın sporlarını soluyarak oluyor. Dünya buna hazırlıksız yakalanıyor, sistemler çöküyor, şehirler yıkılıyor. Geriye sadece hayatta kalmaya çalışan insanlar kalıyor.
Bu mantar, sadece bir hastalık değil. Aynı zamanda oyundaki karakterlerin değişimini, yaşadıkları zor kararları ve insan doğasını gösteren bir araç gibi.